小膠質細胞與灰質中的神經元和突觸之間可能存在相互作用

神經元影響小膠質細胞

小膠質細胞很重要，因為它們維持神經元之間的接觸點(突觸)，從而幫助神經元有效地相互溝通。此外，小膠質細胞不斷掃描中樞神經系統，尋找受損的神經元、突觸和病原體。在抑郁癥患者的樣本中，只有神經元附近的小膠質細胞活性降低。因此，研究小組調查了神經元是否在抑郁期間向小膠質細胞發(fā)送信號，使它們不那么活躍。事實也確實如此。

根據荷蘭神經科學研究所的一項研究，抑郁癥與大腦中被抑制的小膠質細胞有關。該研究表明，神經元與小膠質細胞的相互作用受到干擾，為潛在的新治療干預打開了大門。

抑郁癥是一種嚴重的疾病，極大地增加了全球總體疾病負擔。它也是全球范圍內導致殘疾的主要原因。鑒于高達30%的患者對現有治療方法產生耐藥性，迫切需要更多地了解該疾病的潛在機制并開發(fā)新的治療方法。       

Karel Scheepstra和他的團隊進行了一項新的研究，研究了抑郁癥患者死后的人類腦組織。這些腦組織來自最近逝去的捐贈者，他們將自己的大腦捐贈給了荷蘭精神病學腦庫(NHB-Psy)。他們發(fā)現了什么?我們大腦中有一種叫做小膠質細胞的免疫細胞，在抑郁癥患者身上不那么活躍。與預期相反，實際上發(fā)生了與炎癥相反的情況:免疫細胞受到抑制。

Karel Scheepstra(參與這項研究的研究員，同時也是阿姆斯特丹UMC的精神病學家):“在研究中，我們使用死亡后立即使用新鮮組織分離小膠質細胞，并將抑郁癥患者和對照組進行比較。我們在抑郁癥患者身上發(fā)現了異常的小膠質細胞，在臨終前最抑郁的患者身上發(fā)現了最大的異常。有趣的是，異常只出現在大腦的灰質中，而沒有出現在白質中。這表明，小膠質細胞與灰質中的神經元和突觸之間可能存在相互作用。我們還研究了變化的類型。多年來，我們一直假設抑郁癥與大腦炎癥有關，但我們現在看到的恰恰相反:不是神經炎癥，而是免疫抑制型小膠質細胞。我們稱它們?yōu)橐钟粜∧z質細胞，我們想知道這到底是怎么可能的。CD200和CD47蛋白位于腦細胞和突觸上。它們與小膠質細胞相互作用，就像一種不要吃我的信號。我們所看到的是，這些蛋白質升高，導致小膠質細胞受到抑制，從而可能阻止它們清除受損的連接。"

神經可塑性

“抑郁癥被認為與神經可塑性的變化有關:神經元之間建立新連接的能力。一種相對較新的抗抑郁藥是esketamine，它可以干預這一過程，確保更多的連接重新開始生長。在這項研究中，我們發(fā)現存在一種受干擾的神經元-小膠質細胞相互作用。下一步我們將觀察失活的小膠質細胞對神經元之間連接的維持和形成究竟有什么影響。如果我們知道在這個過程中哪里出了問題，就可以為新藥的開發(fā)提供靶點。"我們能讓這些小膠質細胞再次活躍起來嗎?這對疾病的發(fā)展有什么影響呢?目前，我們已經證明，在生活中抑郁的人的大腦顯示出改變的細胞活動。這讓我們更好地了解出了什么問題，然后我們可以在此基礎上進行改進。"

參考文獻：

Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia