靶向毒素的介紹

靶向毒素 = 靶向劑 + Saporin，可定向消除目標細胞  

Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質的合成，最終使目標細胞死亡。

靶向劑：高特異性一抗或者二抗或者其他具有特異性的物質。

作用原理

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二級偶聯毒素

ZAP產品與靶標結合，形成二級毒素，再靶向目標細胞，對其進行殺傷，而非靶標細胞不受影響。

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應用實例

1. Application of anti-CD103 immunotoxin for saving islet allograft in context of transplantation.

這項工作研究了CD103陽性細胞的耗竭是否能保護移植胰島免受宿主免疫細胞攻擊。在小鼠中誘發糖尿病，隨后進行胰島移植。通過腹腔注射（1.0mg/kg或2.0mg/kg）給予抗-CD103-SAP（Cat. #IT-50）。使用大鼠IgG SAP（Cat. #IT-17）作為對照。與存活少于20天的未治療小鼠相比，胰島移植后用抗CD103-SAP治療的糖尿病小鼠具有不確定的存活時間。

Zhang L, Hadley GA (2010) Chin Med J (Engl) 123(24):3644-51.

Related Products: Anti-CD103-SAP (Cat. #IT-50), Rat IgG-SAP (Cat. #IT-17)

2. Overexpression of nerve growth factor in the hippocampus induces behavioral changes in rats with 192IgG-saporin-induced cholinergic deficit.

免疫毒素192-IgG-SAP導致的隔膽堿能神經元變性產生了阿爾茨海默病的病理狀態模型。這項研究調查了海馬中NGF的過度表達是否可以減少這種損傷的后果，海馬中的間隔神經元發出投射。數據表明，大鼠海馬中NGF的過度表達可能部分補償了192 IgG SAP誘導的與膽堿能缺陷相關的損傷。

Dobryakova YV, Zaichenko MI, Spivak YS, Stepanichev MY, Markevich VA, Bolshakov AP (2021) Neurochem J 15:273-281.

doi: 10.1134/S1819712421030028

Related Products: 192-IgG-SAP (Cat. #IT-01)

3. CD3e-immunotoxin spares CD62Llo Tregs and reshapes organ-specific T-cell composition by preferentially depleting CD3ehi T cells.

目的：使用一種新的小鼠試驗模型來證明CD3e-IT治療后組織駐留Foxp3+Treg的顯著富集。

總結：本研究中確定的CD3e-IT的多器官藥效學和潛在的治療耐藥機制可能為進一步改善這種有前途的治療提供新的機會。

Kim S, Shukla RK, Yu H, Baek A, Cressman SG, Golconda S, Lee GE, Choi H, Reneau JC, Wang Z, Huang CA, Liyanage NPM, Kim S (2022)   Front Immunol 13:1011190. doi: 10.3389/fimmu.2022.1011190

Usage: Male C57BL/6J mice were injected into retro-orbital sinus with 15 μg S-CD3e-IT (Biotinylated Anti-CD3 mixed with Streptavidin-ZAP in sterile 200 μl PBS twice a day for four consecutive days.

Related Products: Streptavidin-ZAP (Cat. #IT-27)